В 1955 году американским терапевтом L.W. Cronkhite Jr. и радиологом W. J. Canada впервые был описан ранее неизвестный ненаследственный синдром, характеризующийся сочетанием диффузного полипоза желудочно-кишечного тракта с характерными эктодермальными проявлениями [1]. В настоящий момент, по данным современной литературы, по всему миру зарегистрировано не более 500 случаев синдрома Кронкайт-Канада (СКК) и его этиология остается не до конца изученной [2]. Так, Wen X. H. et al. в своей работе обсуждают возможную роль аутоиммунных механизмов в развитии СКК [3], в то время как Watanabe C. et al. не отрицают также влияние инфекционных факторов, в частности Helicobacter pylori, что подтверждается регрессом полипозных изменений желудка после проведения эрадикационной терапии [4]. Наряду с этим в этиологии СКК не исключается полностью роль редких генетических нарушений, в частности, мутации гена-супрессора опухолевого роста APC (Adenomatous Polyposis Coli), что подтверждается единичными описаниями семейных случаев заболевания [5].
Известно, что клиническая картина СКК характеризуется обширными гастроинтестинальными проявлениями, такими как диарея, гипогевзия, абдоминальные боли, а также специфичными эктодермальными изменениями — алопецией, пигментацией кожи и ониходистрофией [1−4]. Спектр и последовательность появления симптомов варьируют — у ряда больных гастроинтестинальные проявления предшествуют кожным изменениям, что увеличивает риск ошибочной диагностики в пользу воспалительных заболеваний желудочно-кишечного тракта [2].
Несмотря на вариабельность клинической картины, ведущим и патогномоничным признаком СКК является диффузный полипоз желудочно‑кишечного тракта, наиболее выраженный в желудке и представляющий основной интерес для клинико-морфологического анализа.

Пациентка О. 74 лет с 2005 года наблюдается у гастроэнтеролога по месту жительства по поводу «полипов» желудка на фоне длительно продолжающихся жалоб на боли в эпигастрии, диарею, слабость. В 2023 году в ходе контрольного эндоскопического обследования при ЭГДС определяется увеличение количества и размеров «полипов» желудка, по результатам патоморфологического исследования биоптатов желудка верифицированы гиперпластические полипы. Кроме этого, в ходе эндоскопического обследования также выполнена колоноскопия, по результатам которой патологический изменений не выявлено. Стоит отметить, что пациентка имеет ряд сопутствующих хронических заболеваний — аутоиммунный тиреоидит, алопеция, хроническая В12-дефицитная анемия. С целью уточняющей экспертной диагностики и определения тактики лечения больная обратилась в МНИОИ им. П. А. Герцена.
При мультимодальном эндоскопическом исследовании в нашем институте у больной на фоне выраженной атрофии слизистой оболочки тела и свода желудка выявлена ее диффузная неравномерная циркулярно расположенная гиперплазия (Рис. 1). При осмотре гиперплазированной слизистой оболочки в белом свете (WLI) и режиме улучшения текстуры и цвета (TXI) выявлено, что в своде и верхней трети тела желудка по большой кривизне зоны гиперплазии формируют полиповидные образования максимальными размерами до 2,0 см (Рис. 2).

При осмотре выявленных изменений в узкоспектральном режиме с увеличением (NBI Near Focus) отмечается ворсинчатая структура образований и регулярные капилляры (Рис 3). В качестве уточняющего метода диагностики нами выполнена эндосонография минидатчиком 20 МГц: при сканировании желудка выявлено, что слизистая оболочка его тела диффузно утолщена, кроме этого, в ее структуре определяются множественные анэхогенные кисты (Рис. 4). С целью верификации выявленных при эндоскопическом исследовании изменений желудка нами выполнена множественная биопсия наиболее крупных образований верхней трети тела желудка, а также фоновой слизистой оболочки тела желудка.

Принимая во внимание данные эндоскопического исследования, нами был определен круг дифференциальных диагнозов, включающий в себя глубокий кистозный гастрит и болезнь Менетрие. Несмотря на наличие признаков, характерных для глубокого кистозного гастрита (множественные внутрислизистые кисты желудка при интактной слизистой оболочке двенадцатиперстной и толстой кишки), эндоскопическая картина не соответствовала ему полностью ввиду отсутствия ключевого критерия — валикообразного утолщения складок большой кривизны желудка. Альтернативной гипотезой выступила болезнь Менетрие, предположение о которой основывалось на наличии полиповидных разрастаний в теле желудка при отсутствии изменений в тонкой и толстой кишке. Критериями, исключающими этот диагноз, являлись отсутствие в желудке типичной вязкой слизи и нормальный уровень общего белка крови, что не соответствует классической клинико-лабораторной картине заболевания. Таким образом, определение окончательного диагноза на основании исключительно эндоскопической картины не представилось возможным, что определило решающую роль патоморфологического исследования биоптатов желудка в разрешении данной дифференциально-диагностической задачи.

Патоморфологическое исследование биоптатов наиболее крупных образований свода и тела желудка выявило структуры опухоли тубуло-папиллярного, местами — криброзного строения. Опухоль состояла из клеток эпителия пилорических желез и частично — фовеолярного эпителия, характеризующихся слабо выраженной атипией, округлыми и вытянутой формы центрально и базально расположенными ядрами (Рис. 5).

Кроме этого, обнаруживались и участки с кистовидным расширением желез, очаги геморрагического пропитывания, некроза и скопления экссудата на поверхности. Строма с лимфоплазмоцитарной инфильтрацией и очагами отека и гиалиноза. Была проведена PAS-реакция: отмечается отсутствие позитивного окрашивания цитоплазмы желез, с наличием мелких PAS-позитивных гранулярных включений в цитоплазме поверхностно расположенных клеток и покровном эпителии (Рис. 6). 

Результаты иммуногистохимического исследования (ИГХ) определили экспрессию различных муцинов: в то время как MUC5AC окрашивал цитоплазму немногочисленных клеток поверхностных отделов полипа и отдельных клеток эпителия кист, MUC6 демонстрировал диффузное позитивное окрашивание цитоплазмы большинства опухолевых клеток (Рис. 7, 8).

На основании совокупности выявленных изменений установлен морфологический диагноз: аденома пилорических желез со слабой дисплазией эпителия. С учетом наличия у пациентки множественных пилорических аденом в желудке, алопеции, ониходистрофии и аутоиммунного тиреоидита нами был выставлен диагноз синдрома Кронкайт-Канада.

Диагностика синдрома Кронкайт-Канада в данном клиническом наблюдении стала возможной благодаря комплексному мультидисциплинарному подходу – нами были проанализированы данные эндоскопического обследования, патоморфологического исследования биоптатов желудка, а также оценен спектр сопутствующих хронических заболеваний пациентки, являющихся типичными для СКК. Особое клиническое значение в представленном наблюдении имеет выявленный морфологический тип образований желудка – по данным мировой литературы, наличие аденом пилорических желез достоверно ассоциировано с повышенным риском развития рака желудка [6]. В настоящий момент известно, что терапия кортикостероидами является основой медикаментозного лечения у таких больных и достоверно снижает риск развития рака желудка [4].