Кармакова Татьяна Анатольевна1 д.б.н., ведущий научный сотрудник отделения прогноза эффективности консервативного лечения
Алентов Игорь Игоревич1 к.б.н., старший научный сотрудник отделения прогноза эффективности консервативного лечения
Гоева Наталья Сергеевна1 врач-патологоанатом патологоанатомического отделения
Волченко Надежда Николаевна1 д.м.н., профессор, заведующая отделом онкоморфологии
Коржева Ирина Юрьевна2 д.м.н., старший научный сотрудник, руководитель эндоскопического центра
Каприн Андрей Дмитриевич1 академик РАН и РАО, д.м.н., профессор, генеральный директор
1 – Московский научно-исследовательский институт имени П.А. Герцена – филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России 2 – ГБУЗ «Московский многопрофильный научно-клинический центр им. С.П. Боткина» ДЗМ
г. Москва
Актуальность
Аутоиммунный атрофический гастрит (ААГ) является хроническим заболеванием, характеризующимся потерей главных желез тела и дна желудка ввиду разрушительного влияния на них, в первую очередь, антител к париетальным клеткам [1]. В настоящее время точная распространенность ААГ в общей популяции неясна из-за отсутствия стандартизированных критериев диагностики заболевания. Комплекс серологических маркеров «ГастроПанель» способен различать ряд клинических ситуаций, отражающих функциональное состояние слизистой оболочки желудка. С онкологических позиций, атрофия слизистой оболочки тела желудка является одним из наиболее клинически важных состояний, сопровождающимся повышенным риском развития рака. Так, атрофия слизистой оболочки тела желудка характеризуется одновременным снижением уровня пепсиногена-1 (ПГ-1), показателя соотношения пепсиногена-1 к пепсиногену-2 (ПГ-1/ПГ-2), а также повышением уровня гастрина-17 [2, 3]. Такая ситуация требует проведения эндоскопического, а также дополнительного лабораторного дообследования (антитела к париетальным клеткам, внутреннему фактору Кастла) с целью определения истинного генеза атрофических изменений [4].
Цель исследования
оценить диагностическую точность эндоскопических критериев ААГ путем их валидации в сравнении с серологическими методами — комбинированным (комплекс маркеров «ГастроПанель») и специфическим (выявление антител к париетальным клеткам желудка и внутреннему фактору Кастла).
Материалы и методы
Проспектовое диагностическое исследование реализовано на базе МНИОИ им. П. А. Герцена — филиале ФГБУ «НМИЦ Радиологии» МЗ РФ и ГБУЗ «ММНКЦ им. С.П. Боткина» ДЗМ в период с январь по декабрь 2025 года. В анализ включены 34 пациента, у которых, по результатам серологического исследования крови («ГастроПанель», Biohit Oyj, Финляндия) была заподозрена атрофия слизистой оболочки тела желудка (ПГ-1 <30 мкг/л, гастрин-17 >7 пмоль/л). Для подтверждения аутоиммунного генеза атрофии был выполнен анализ крови на антитела к париетальным клеткам (АПК) и внутреннему фактору Кастла (Orgentec Diagnostika GmbH, Германия). Средний возраст больных составил 57,2±12,3 лет (МЕ — 58,5 лет [37; 84]). Соотношение женщин и мужчин в исследуемой выборке составило 5,8:1 (29 и 5 человек соответственно).
Всем пациентам была выполнена эзофагогастродуоденоскопия с использованием видеоэндоскопических систем EVIS EXERA III или EVIS X1 (Olympus, Япония) и видеоэндоскопов экспертного класса GIF-HQ190 и GIF-EZ1500 (Olympus, Япония), в ходе которой оценивались основные признаки эндоскопического гастрита (наличие «обратной» атрофии, сглаженность складок слизистой оболочки, отсутствие ямочного рисунка (“cast-off skin”) и другие. Также 24 пациентам была выполнена биопсия по модифицированному Сиднейскому протоколу, 8 пациентам – таргетированная биопсия из подозрительных в отношении неоплазии участков слизистой оболочки желудка с последующим патоморфологическим исследованием.
Результаты и их обсуждение
В ходе эндоскопического исследования с использованием технологий узкого спектра света и увеличения, обеспечивающих высокую диагностическую точность, атрофия тела желудка была выявлена у всех пациентов, при этом — в большинстве случаев (58,83%) она сочеталась с таковой в антральном отделе желудка (Таблица) (Рис. 1, 2, 3).
Таблица 1. Распределение пациентов в зависимости от типа атрофического гастрита (согласно классификации Strickland and Mackay), N=34
Тип гастрита;Количество пациентов, n
Тип А;11 (32,35%)
Тип А+В;20 (58,83%)
Тип А+С;2 (5,88%)
Тип В;1 (2,94%)
Рис. 1. Эндофото. Осмотр тела желудка в белом свете (WLI) – истончение слизистой оболочки
Рис. 2. Эндофото. Осмотр тела желудка в узкоспектральном режиме (NBI) – белесоватые зоны атрофии
Рис. 3. Эндофото. Осмотр тела желудка в узкоспектральном режиме с увеличением (NBI Dual Focus) – признак «сброшенной змеиной кожи» («cast-off-skin»)
Одновременно с этим, согласно результатам проведенного анализа полученных заключений серологического исследования крови, лишь у одного пациента не были выявлены АПК, что свидетельствует о наличии у него постхеликобактерного генеза атрофии тела желудка. При этом — у подавляющего числа больных (90,9%) не наблюдалось наличие антител к внутреннему фактору Кастла, что ставит под сомнение использование данного метода для определения этиологии атрофического гастрита.
Валидация комплексной серологического комплекса («ГастроПанель») в сравнении с определением специфических АПК, принятым за референсный стандарт, выявила следующие показатели: «ГастроПанель» продемонстрировала исключительно высокую чувствительность (100%), корректно идентифицируя всех пациентов с наличием АПК (n=33). Положительная прогностическая ценность теста составила 97,1%, что указывает на высокую вероятность наличия подтверждающих аутоантител при положительном результате панели. Отрицательную прогностическую ценность оценить не представилось возможным в связи с отсутствием в когорте случаев с отрицательным заключением «ГастроПанели». Общая точность метода достигла 97,1%.
Эндоскопические признаки наличия аутоиммунного компонента гастрита (тип А, изолированный или в составе смешанных форм) также продемонстрировали высокую степень согласованности (97,1%) с результатами комплексной серологической диагностики. Это свидетельствует о том, что квалифицированная эндоскопическая оценка также обладает значимой диагностической ценностью и может служить надежным ориентиром для постановки верного диагноза без рутинного использования биопсии по Сиднейскому протоколу.
Кроме того, у 9 пациентов (26,47%) были выявлены нейроэндокринные опухоли I типа тела желудка G1, верифицированные при патоморфологическом и иммунногистохимическом исследовании. У трех пациентов (8,82%) были выявлены гиперпластические полипы, а у одного — тубулярная аденома, при этом — все выявленные неоплазии локализовались в теле желудка на фоне диффузной атрофии его слизистой оболочки.
Заключение
«ГастроПанель» является высокочувствительным скрининговым инструментом для выявления аутоиммунного гастрита, подтверждённого антителами к париетальным клеткам, но, в очень редких случаях, может давать ложноположительные результаты у серонегативных пациентов, что связано с приемом некоторых препаратов (в частности — ингибиторов протонной помпы). Эндоскопическое исследование с использованием уточняющих технологий визуализации также демонстрирует высокую диагностическую значимость в определении генеза атрофического гастрита, дополнительно позволяя выявить неопластические изменения на его фоне.
Литература
Castellana C., Eusebi L.H., Dajti E. et al. Autoimmune Atrophic Gastritis: A Clinical Review. Cancers (Basel). 2024;16(7):1310. DOI:10.3390/cancers16071310
Loor A., Dumitraşcu D.L. Helicobacter pylori Infection, Gastric Cancer and Gastropanel. Rom J Intern Med. 2016;54(3):151−156. DOI:10.1515/rjim-2016−0025
Syrjänen K., Eskelinen M., Peetsalu A. et al. GastroPanel® Biomarker Assay: The Most Comprehensive Test for Helicobacter pylori Infection and Its Clinical Sequelae. A Critical Review. Anticancer Res. 2019;39(3):1091−1104. DOI:10.21 873/anticanres.13 218
Waldum H, Mjønes P. The central role of gastrin in gastric cancer. Front Oncol. 2023;13:1 176 673. DOI:10.3389/fonc.2023.1 176 673