ведущий научный сотрудник, к.м.н., врач-эндоскопист
Крыловецкая Мария Александровна
к.м.н., врач-эндоскопист
Плигина Мария Сергеевна
Врач-ординатор второго года
Комаров Игорь Геннадьевич
д.м.н., профессор, врач-онколог
Карасев Иван Александрович
ведущий научный сотрудник, к.м.н., врач-эндоскопист
Крыловецкая Мария Александровна
к.м.н., врач-эндоскопист
Плигина Мария Сергеевна
Врач-ординатор второго года
Комаров Игорь Геннадьевич
д.м.н., профессор, врач-онколог
Введение
Колоректальный рак (КРР) является третьим по распространенности видом рака как в России, так и по всему миру. По данным государственной медицинской статистики на 2023 год, в структуре онкологической заболеваемости в России рак ободочной и прямой кишки занимает лидирующие позиции, составляя в среднем 12% для обоих полов [1]. В структуре смертности от онкологических заболеваний КРР также занимает лидирующие позиции, составляя в среднем 14,1% для обоих полов.
По данным American Cancer Society, cредний возраст пациентов с колоректальным раком составляет 65 лет и старше [2]. Но исследования последних двух декад демонстрируют рост заболеваемости КРР среди лиц моложе 50 лет [3−4]. В России, по данным онкологического реестра, заболеваемость КРР у пациентов моложе 40 лет также растет.
Причины такой закономерности точно неизвестны, но можно выделить факторы риска, которые играют значительную роль в развитии КРР среди лиц молодого возраста. КРР — это гетерогенное заболевание, причиной развития которого может стать совокупность генетических факторов, влияния внешней среды и аспектов образа жизни, таких как особенности диеты, низкая физическая нагрузка, прием алкоголя и табакокурение, состав микробиоты.
Лиц молодого возраста не включают в федеральные программы скрининга. Однако КРР среди молодых людей часто долгое время протекает бессимптомно, а проявлениям заболевания не придается должного значения. Абдоминальные и ректальные симптомы чаще интерпретируют как синдром раздраженного кишечника. По данным исследований, КРР в молодом возрасте чаще имеет более агрессивное течение, в большинстве случаев это низко дифференцированный рак, склонный к лимфоваскулярной и периневральной инвазии, к местному и регионарному метастазированию, который обнаруживается на более поздних стадиях [5].
Цель исследования выявить особенности течения колоректального рака у лиц молодого возраста.
Материалы и методы
Проведен ретроспективный анализ данных архива НМИЦ онкологии Н. Н. Блохина за период с 2017 по 2025 гг. Критериями включения были: возраст с 18 до 49 лет, инструментально и морфологически подтвержденный диагноз колоректального рака. Исключались пациенты с синхронными и метахронными опухолями других локализаций. В исследовании оценивались демографические характеристики, включающие пол, возраст, индекс массы тела (ИМТ). Подробно изучался образ жизни пациентов, характер питания, наследственность по КРР. Также были проанализированы характеристики опухоли: локализация, макроскопические и гистологические типы, распространенность опухолевого процесса и его стадирование по международной классификации TNM.
Все пациенты (n = 200) прошли комплексное обследование. С целью оценки распространенности опухолевого процесса были проведены КТ и МРТ органов грудной клетки, брюшной полости и малого таза. «Золотым» стандартом диагностики является колоноскопия — с целью определения локализации опухоли, ее макроскопического типа, проведения прицельной биопсии для дальнейшего гистологического исследования и молекулярно-генетических тестов.
Результаты
В исследование вошли 200 пациентов с подтвержденным диагнозом КРР, получивших лечение и наблюдавшихся в НМИЦ онкологии им. Н. Н. Блохина в период с 2017 по 2025 гг. Соотношение мужчин и женщин в данной группе было практически равное: 99 (49,5%) и 101 (50,5%) соответственно. Возраст в когорте варьировал от 18 до 49 лет: медиана составила 43 года.
Среди 200 пациентов медиана ИМТ — 24,88 — находится в пределах «нормального веса», но близится к верхней границе диапазона и «предожирению». Также был подробно изучен образ жизни и пищевое поведение пациентов. Характер своего питания 84 больных (42%) оценивали как «полноценное, регулярное», 64 пациента (32%) как «несбалансированное», включающее сладкие напитки, пищу, подвергшуюся тепловой обработке в условиях высокой температуры. У 36 лиц (18%) ввиду появившихся симптомов основного заболевания отсутствовал аппетит.
При сборе анамнеза важно было выяснить наследственность пациентов, наличие у родственников первой линии родства КРР. Из 200 больных 36 (18%) имели отягощенную наследственность по КРР. Это важный аспект исследования, так как при КРР, в сравнении с опухолями других локализаций, выявляется наибольшая связь с семейной заболеваемостью, что ассоциировано с возникновением КРР в более молодом возрасте.
По результатам исследования было выявлено, что опухоли наиболее часто располагались в прямой кишке: 120 пациентов (60%). В общем количестве преобладала левосторонняя локализация: у 39 пациентов (19,5%) в сигмовидной кишке, у 7 (3,5%) — в области ректосигмоидного соединения, у 10 (5%) — в нисходящей ободочной кишке. Правосторонняя локализация опухоли выявлялась: у 5 (2,5%) больных в области печеночного изгиба ободочной кишки, у 7 пациентов (3,5%) — в восходящей ободочной кишке, у 3 (1,5%) — в слепой кишке.
В каждом протоколе эндоскопического исследования приводилось макроскопическое описание опухоли. Среди молодых пациентов она чаще всего представляла собой циркулярный или полуциркулярный инфильтрат: 54 пациента (27%). Также часто выявлялся блюдцеобразный макроскопический тип: у 38 (19%) больных (рисунок 1). Опухоль бляшковидной формы была выявлена у 29 пациентов (14,5%) (рисунок 2). Полиповидная форма КРР была выявлена у 18 больных (9%).
Рис. 1. Блюдцеобразной формы рак прямой кишки у пациента 43 лет
Рис. 2. Бляшковидной формы -рак de novo- сигмовидной кишки у пациента 36 лет.
Среди пациентов моложе 50 лет онкологическое заболевание чаще выявляется на поздних стадиях опухолевого процесса: 25 больных (12,5%) с III стадией, 34 (17%) пациента с IV стадией. Среди молодых пациентов наиболее часто встречались категории распространенности опухоли T3 и Т4. Больных с Т3 было 112 (56%), с Т4 — 37 (18,5%). Количество пациентов с T2 категорией составило 37 (18,5%).
У лиц молодого возраста опухоль в большем проценте случаев выявлялась, когда уже были поражены лимфатические узлы: 123 (61,5%). У 38 пациентов (29%) было выявлено поражение более 3 регионарных лимфатических узлов.
Было выявлено 42 больных (31%) с отдаленными метастазами. При гистологическом исследовании наиболее часто выявлялась аденокарцинома low grade: у 67 пациентов (33,5%). Аденокарцинома с высокой степенью дисплазии и низкой степенью дифференцировки клеток так же часто встречалась в исследуемой группе − 50 пациентов (25%). У 2 пациентов (1%) была выявлена аденокарцинома high grade с перстневидноклеточным компонентом.
Для определения тактики лечения большинству больных выполнялось молекулярно-генетическое исследование с целью определения мутаций в генах KRAS, NRAS, BRAF. Также определялось наличие микросателлитной нестабильности. У большого числа пациентов − у 67 (33,5%) − была выявлена мутация в гене KRAS. Мутация в гене NRAS определялась в 9 (4,5%) случаях. При определении микросателлитной нестабильности высокий ее уровень (MSI-H) был выявлен у 12 пациентов (6%) молодого возраста. Этим больным была проведена предоперационная иммунотерапия препаратом пролголимаб. Статус MSS был установлен у 121 пациента (60,5%).
Выводы
По данным международной литературы, КРР у молодых пациентов чаще всего выявляется на поздних стадиях, так как заболевание в большем проценте случаев долгое время протекает бессимптомно. Это связано с тем, что молодые люди до 50 лет не входят в программу скрининга, им не проводят диагностическую колоноскопию, если нет соответствующих симптомов или отягощенного семейного анамнеза. КРР у молодых чаще более агрессивный, склонный к лимфоваскулярной, периневральной и экстрамуральной венозной инвазии, поражению лимфоузлов, что подтверждает наши данные.
Литература
Злокачественные новообразования в России в 2023 году (заболеваемость и смертность) / под ред. А. Д. Каприна, В. В. Старинского, А. О. Шахзадовой. — М. : МНИОИ им. П.А. Герцена — филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2024. — 276 с.
American Cancer Society. Colorectal Cancer Facts & Figures 2023–2025. — Atlanta : American Cancer Society, Inc., 2022. — 48 p.
Increasing incidence of colorectal cancer in young adults in Europe over the last 25 years / F. E. Vuik, S. A. Nieuwenburg, M. Bardou [и др.] // Gut. — 2019. — Vol. 68, № 10. — P. 1820–1826.
Global Increasing Incidence of Young-Onset Colorectal Cancer Across 5 Continents: A Joinpoint Regression Analysis of 1,922,167 Cases / R. N. Lui, K. K. F. Tsoi, J. M. W. Ho [и др.] // Cancer Epidemiology, Biomarkers & Prevention. — 2019. — Vol. 28, № 8. — P. 1275–1282.
Colorectal Cancer Outcomes and Treatment Patterns in Patients Too Young for Average-Risk Screening / Z. M. Abdelsattar, S. L. Wong, S. E. Regenbogen, D. M. Jomaa, K. M. Hardiman, S. Hendren // Cancer. — 2016. — Vol. 122, № 6. — P. 929–934.